First in class社恐新药III期研究公布积极结果

(相关资料图)

8月7日，Vistagen公布了PH94B（fasedienol）治疗社交恐惧症的III期PALISADE-2研究的积极结果。

PH94B是一种基于pherine设计的作用机制新颖、快速起效的first in class鼻喷雾剂，可调节控制恐惧和焦虑的嗅觉-杏仁体神经回路以及减弱交感自主神经系统的张力。不同于现有的抗抑郁药和苯二氮卓类药物，该药物不直接激活GABA-A受体，也不直接作用于大脑的中枢神经系统。蔼睦医疗拥有该产品在中国、韩国和东南亚地区的开发和商业化权益。

PALISADE-2研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入141例成人患者，旨在评估PH94B治疗社交恐惧症的有效性和安全性。研究的主要终点为主观焦虑量表（Subjective units of distress，SUDS）评分的变化。SUDS量表侧重患者当下的主观感受，焦虑的痛苦程度几乎完全由患者自评。

SUDS量表部分内容（来源：Indiana University School of Medicine）

结果显示，PH94B组患者的SUDS评分变化相比安慰剂组显著改善（-13.8分vs.-8.0分；P=0.015）。此外，PH94B患者的应答率也显著高于安慰剂组（40.6%vs.18.6%；P=0.003），应答率通过临床整体印象-改善（CGI-I）量表评估，定义为焦虑程度大大降低或焦虑程度低得多的患者比例。该研究也达到了探索性终点，即PH94B组35.7%的患者的SUDS评分在统计学意义和临床意义上改善，而安慰剂组这一比例为18.6%。

安全性方面，PH94B的耐受性良好，未见报告严重不良事件。基于以上积极数据，Vistagen的股价大涨676%，来到了今年的最高点。

不过，该研究早已因PALISADE-1研究结果不佳而在2022年8月暂停患者入组。此前，Vistagen表示，PALISADE-2研究的中期分析结果虽然是积极的，但主要终点的评估依据不合理，并向FDA申请重新调整其设计方案（主要是将SUDS量表替换为更客观的Liebowitz社交焦虑量表）以便日后重启（见：疗效终点指标改变，社恐药重启III期计划，冲击NDA）。

LSAS量表部分内容（来源：国家社交焦虑中心）

戏剧性的是，FDA同意了这家公司提出的调整方案，并对PH94B的最佳用药策略给予了建议，但是Vistagen却表示“没钱、没时间、太复杂”，最终还是决定彻底终止PALISADE-2研究。不过，Vistagen倒是制定了新的III期临床计划（FEARLESS-1研究），仍然打算向PH94B的上市发起冲锋。

（原标题：焦虑程度大大降低！First in class社恐新药III期研究公布积极结果）

关键词：