我国科学家在活体动物中实现时空可控的蛋白质精准降解_当前看点

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致病蛋白质降解，有望告别误伤。来自中国科学院化学研究所的科研人员，成功构建出超分子靶向嵌合体（SupTAC），在活体动物中实现对蛋白质的“定时、定点”降解，为新药研发和疾病治疗提供了全新工具。相关研究成果17日在线发表于《细胞》杂志。

作为生命体的核心“零部件”，蛋白质的正常表达与清除是维持生命稳态和健康的关键。一旦某些蛋白质发生异常变化，比如过量表达或功能异常，就可能导致疾病发生。如何精准清除这些“致病蛋白”，一直是化学生物学和生命科学领域的难题。

近年来兴起的靶向蛋白质降解技术，为解决这一挑战提供了全新策略。“这项技术的核心思路，是为致病蛋白‘贴上标签’，引导细胞自身的‘清理系统’将其清除。”论文通讯作者、中国科学院化学研究所研究员汪铭解释道，“这就好比派出一辆垃圾车，它能识别并运走特定‘垃圾’，但进入身体后，它会随着血液循环跑遍各处，在不该清理的地方也可能动手，容易误伤正常组织，而且我们很难控制它什么时候、在哪个位置工作。”

在这项研究中，汪铭团队另辟蹊径，将超分子化学与蛋白质降解技术相结合，构建出一种结构稳定、可灵活组装的新型超分子纳米粒SupTAC。更重要的是，SupTAC的表面可以像积木一样，灵活安装多种功能模块。

汪铭介绍，SupTAC具备两大突出优势：一是可编程性，通过更换不同组件，能够降解多种致病蛋白，适用性广；二是时空可控性，能定向在肺、肝等特定组织中发挥作用，并可通过外源小分子精确控制降解的启动时间，实现“指哪打哪、何时动手”的精准操作。

“研究表明，SupTAC在包括非人灵长类动物在内的多种动物模型中均表现出稳定、高效、时空可控的蛋白质降解性能。”汪铭表示，这项研究不仅为精准调控生命体内的蛋白质平衡提供了新策略，更在揭示疾病机制、发现新药靶点方面展现出巨大应用潜力，为靶向蛋白质降解技术的临床转化奠定了重要基础。

（中国科学院化学研究所供图）

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