也许世界上比被诊断出有癌症还沮丧的事情就是癌症变得耐药,或者恶化到难以治疗的地步了。对于患有乳突甲状腺癌并且接受Vemurafenib治疗的患者来说这的确是十分不幸的消息。不过,最近由来自哈佛医学院的研究者们做出的一项研究则表明:被FDA批准用于治疗乳腺癌的药物palbociclib对于治疗耐药性的乳突甲状腺癌有显著地效果,相关结果发表在《Oncotarget》杂志上。
PRAF基因的突变是诱发乳突甲状腺癌的遗传原因,存在BRAFV600E突变的患者会接受vemurafenib药物的治疗,以靶向该基因的突变。然而,大部分一开始对这类药物有响应的患者随着治疗期的延长最终都会产生癌症耐药型,进而导致癌细胞的生长以及扩散。
“我们的发现表明利用上述两种药物组合治疗能够成为新型的治疗乳突甲状腺癌的方法”,该研究的第一作者,来自哈佛医学院的助理教授Carmelo Nucera说道。
作者们此前的研究结果表明,实验室环境下对vemurafenib有耐药性的甲状腺癌细胞缺失了P16基因,这一基因负责限制细胞的过度分裂。因此,该基因的突变或许导致了甲状腺癌细胞产生对药物的耐受性。
P16基因控制细胞分裂的方式是组织蛋白复合体CDK4/6的形成,而后者对于DNA的复制则十分关键。作者等人认为通过靶向CDK4/6复合体或许能够攻克癌细胞的耐药性生长。之后,他们找到了一种已经被FDA批准用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂palbociclib。
当研究者们对耐药性细胞进行上述两种药物的联合刺激时,发现这些药物能够协同作用引发更强的细胞死亡效应。
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