专家呼吁：科学服药是关键，治疗药物监测不能少

3月30日，是世界双相情感障碍日。前段时间火遍网络的《我们的天才儿子》一文主人公金晓宇既是一位“天才”翻译家，他同时也是一名双相情感障碍患者。

双相情感障碍，又叫躁郁症，患者情绪时而疯狂，时而抑郁，犹如过山车般起伏不定。药物治疗仍然是目前最主要的手段，也是基础的治疗。“从服药到停药，针对双相情感障碍患者实施个体化治疗非常必要。”中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会神经精神学组组长、首都医科大学附属北京安定医院临床检验科主任李文标教授表示，科学服药是关键，但由于精神类药物副作用较大、药效个体差异较大等原因，患者的用药依从性往往不高，临床需要定期监测治疗药物浓度，评估患者的治疗效果、促进精准用药、提升患者的依从性与用药安全。

药物治疗仍是目前最主要手段

近年来，双相情感障碍的发病率呈上升趋势。据统计，全球双相障碍的平均发病率为2%-3%，部分国家或地区可高达5%-7%。目前全世界约有6000万人受到双相情感障碍的影响，而我国双相情感障碍发病率逐年提升，患病人数已达840万。

双相情感障碍分躁狂时相和抑郁时相两种疾病状态，交替发生，在躁狂的时候主要表现是情绪高涨、思维活跃、行为容易冲动;在抑郁的时候表现为情绪低落，有时候会伴有焦虑，有无助感、绝望感，极端者可出现自杀观念，甚至实施自杀。

“这是一种慢性病。治疗手段包括药物治疗、心理治疗、行为矫正以及物理疗法等。在诸多治疗手段中，药物治疗仍然是目前最主要的手段，也是基础的治疗。然而，临床上最为棘手的，就是这类患者的用药依从性问题。”李文标解释道，双向情感障碍病人接受药物治疗时存在无疗效无不良反应、有疗效伴有不良反应、疗效不明显但有不良反应、有疗效无明显不良反应等情况。“这是由于用于双相情感障碍治疗的药物存在药代动力学和药效学方面的个体差异大，治疗指数小，不良反应多等问题，不少患者会因为有不良反应而自行停药。”

通过治疗药物监测解决用药依从性问题

如何才能解决用药依从性问题呢?李文标提到通过治疗药物监测(TDM)来精准把握用药剂量，提高患者的依从性。

实验室进行治疗药物检测。金域医学供图

治疗药物监测是一门交叉学科，主要通过高灵敏性的现代分析技术对生物样本中药物及相关活性代谢物的浓度进行定量分析，结合临床指标和药物的有效治疗浓度范围，运用药动学和药效学的知识和原理指导临床药物治疗，使给药方案个体化，以提高疗效，避免或减少不良反应，并且为药物过量中毒的诊断和处理提供实验室依据。

“通过治疗药物监测，首先可以帮助医生观察药效发挥的情况，有助于用药剂量个体化调整，提高药物治疗的有效率。其次，精神药物的毒副作用往往比较大，且经常需要联合用药，一旦出现毒副作用，医生可以通过监测来调整用药剂量，有效减少不良反应。另外，可帮助医生判断病人服药的依从性，一方面防止自行停药，另一方面也防止患者过度服药，导致药中毒。”李文标说，比如，一旦患者觉得自己康复了，想要停药的时候，就可以通过治疗药物监测来确认是否适合停药。

一般需要多长时间监测一次药物浓度?据李文标介绍，除了怀疑过量中毒以外，都应该在达到稳态后当日清晨服药前空腹采血。“一般在固定用药剂量和用药方式后4-5个半衰期达到稳态。用药初期，剂量调整阶段，每改变一次剂量都要等达到稳态后采血测定血药浓度。剂量确定后，治疗的前半年，建议每月测定1次血药浓度。对于维持期治疗的患者，可以3-6个月测定1次。”

目前，首都医科大学附属北京安定医院检验科已经能做33种药物，42个项目(其中9个为代谢物)的血药浓度监测，基本涵盖了绝大多数精神科需要监测的药物。

治疗药物监测仍需进一步普及

然而，国内治疗药物监测工作尚未达到普及程度，目前主要还是局限在省级精神卫生中心的层面。根据《2018年中国医院治疗药物监测开展状况调查》数据显示，参加调查的463家医院中有38%的医院开展的治疗药物监测，主要集中在大中型城市医院并且实际工作中依旧存在不少问题。

“之所以治疗药物监测主要分布在大中型城市的医院，和本身的技术要求有关。”广州金域质谱临床检测中心主任赵蓓蓓告诉记者，由于这类设备价格高昂，依赖进口，且专业性较强，需要特殊的专业人才进行操作使用，一定程度上限制了这项技术在医疗机构的规模化应用。

近3年来，金域医学已累计完成了30余万例患者的精神类药物治疗监测。根据金域医学数据显示，不少患者使用抗精神药物同时存在用药不足(未达到有效浓度)和药物过量的问题。譬如针对治疗精神分裂症的氨磺必利片检测，有57%的样本存在高于参考范围或高于警戒(药物过量);而另一种针对有镇静作用的喹硫平检测，则有39%的样本存在用药浓度偏低。

“有一名32岁的男患者，诊断为双相情感障碍，服用奥氮平10毫克，但效果不佳，治疗期间一直想要回家，心理疏导效果差。通过治疗药物监测发现，他的奥氮平血药浓度不在参考值范围，因此调整氯氮平的剂量，改为20毫克，十天后该患者症状控制理想。” 赵蓓蓓说。

专家呼吁，重视治疗药物监测，通过提供治疗药物浓度检测和报告解读服务，从而优化个体化治疗方案，提高临床疗效、确保患者的治疗依从性，让患者受益。

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