未来可能的抗衰老模式：联合、定期用药

2017-10-26 19:43:11 来源：生物探索收藏

Nature：14种“长寿药”延缓人类衰老

图片来源：Illustration by Paweł Jońca

近60年的研究历史

1961年，微生物学家Leonard Hayflick和Paul Moorhead创造了“衰老”（senescence）一词。此后，关于它的研究随之而来。

衰老是一种抑制受损细胞生长从而避免肿瘤发生的机制。

21世纪初，人们开始认为当发生突变或者受伤后，细胞往往会停止分裂，避免将损失传递给子细胞。即便是在胎盘和胚胎中，同样也存在衰老细胞，它们可能扮演者“临时工”的角色。

衰老细胞分泌大量分子（包括细胞因子、生长因子和蛋白酶），会影响邻近细胞的功能，并刺激炎症的发生。

但是不久之后，科学家们发现了衰老的“黑暗的一面”。2008年，有3组研究团队发现，

衰老的细胞在衰老的器官中累积，而清除它们可以减缓甚至于预防某些疾病。

2011年，梅奥诊所的Jan van Deursen及其研究团队又发现，消除转基因小鼠体内的衰老细胞可以阻止衰老的进一步发展。此后7年，又经过数十次试验加以证实：今年发表的多篇学术论文揭示，清理衰老细胞能够恢复小鼠健康，包括增加毛发密度、改善肾脏功能、治疗肺部疾病，甚至于修复损伤。

“去除衰老细胞，可以刺激新的组织生成。” 约翰斯•霍普金斯大学的生物医学工程师Jennifer Elisseeff表示，“这一策略启动了组织的部分天然修复机制。”

Nature：14种“长寿药”延缓人类衰老

细胞衰老的诱因和过程。(图片来源：Nature)

14种抗衰老药物被发现

科学家们将靶向清除衰老细胞的“长寿药”统称为senolytics。

庆幸的是，虽然衰老细胞很难被找到，但是却容易被消灭。

衰老细胞依赖于保护机制，如果能够找到破坏这一保护机制的药物，是否意味着它可以干预衰老?带着这样的思路，梅奥诊所的老年医学专家James Kirkland和Scripps 研究所的Laura Niedernhofer团队合作。

研究团队首先发现6条能够阻止细胞死亡的信号通路，进而希望找到破坏这些通路的化合物。2015年初，他们确定了两款senolytics：

达沙替尼（Dasatinib）

1) 已获FDA批准的化疗药——，清除衰老的人类脂肪祖细胞;

槲皮素（quercetin）

2) 植物衍生的食品添加剂——，清除衰老的内皮细胞。

研究表明，这两种化合物联合使用，效果更佳，可以减缓小鼠一系列与年龄相关的疾病。

10个月后，阿肯色大学医学院的Daohong Zhou和团队发现了一种化合物——navitoclax，抑制bcl-2家族的两种蛋白质(协助细胞生存)。

共有14种senolytics被发现，包括小分子、抗体以及一种缩氨酸（激活细胞死亡通路，能够减缓衰老）。每一个senolytics都能够消灭一种特定的衰老细胞。

迄今为止，

未来可能的抗衰老模式：联合、定期用药

筛选最佳的药物组合

但是，针对不同的老年性疾病，需要多种类型的抗衰老制剂。这无疑增加了抗衰老的难度，因为每一种衰老细胞都有不同的保护机制，所以需要。

我们可以定期清理衰老细胞（例如一年一次），以防止或者延迟疾病的发生。

Senolytics依然很吸引力——未来，这种用药模式可以降低副作用的概率。

衰老依然可以发挥最初的抑制肿瘤作用

与癌症不同的是，我们并不需要消灭所有的衰老细胞，小鼠研究表明，清除大部分衰老细胞就足以得到理想的效果。而且，抗衰老药物只会清除已经存在的衰老细胞，它们并不会阻止这些细胞的形成。这意味着，。

它们能够平均延长动物约25%的寿命！

并不是所有的人都相信这一福利。即便是Hayflick也认为，衰老是一种不可阻挡的过程，不能通过清除衰老细胞而逆转。但是，senolytics近两年好消息频频，让支持者甚是看好——Jan van Deursen团队去年以正常小鼠为模型，证实senolytics可以延缓与年龄相关的器官衰老。而且，

这些动物试验的成功已经吸引了近10家企业进入抗衰老领域。梅奥诊所正在开展一项临床试验——利用达沙替尼、槲皮素联合治疗慢性肾病。位于加州旧金山的Unity Biotechnology公司(Jan van Deursen是联合创始人之一)计划在未来两年半时间内进行多项临床试验，治疗患有骨关节炎、眼疾、肺部疾病的患者。

Albert Einstein 医学院衰老研究所主任Nir Barzilai认为，Senolytics已经做好进入临床的准备，甚至于可以在未来几年内上市，造福于老年人。

与《未来可能的抗衰老模式：联合、定期用药》相关的文章>>