快速抗抑郁分子的作用机制，为研发新型抗抑郁药物提供了多个崭新的分子靶点

2018-02-21 17:23:32 来源：北京晨报网收藏

胡海岚(左三)团队在实验室

浙江大学医学院和求是高等研究院胡海岚团队在抗抑郁机制研究方面取得了重大突破。昨日，国际顶级期刊《自然》杂志同期刊发了该团队的两篇研究长文。《自然》中国区科学总监印格致表示，同期刊发来自同一个团队的两篇长文是非常罕见的。据了解，文章揭示了快速抗抑郁分子的作用机制，推进了人类关于抑郁症发病机理的认知，并为研发新型抗抑郁药物提供了多个崭新的分子靶点。

抑郁症让科学家束手无策

一直以来，精神障碍在全球疾病总负担中排名居首。精神障碍中，抑郁症的发病率排名第一，达到11%。抑郁症已严重损害了患者的身心健康，给社会和家庭带来巨大的损失。全球抗抑郁药物的销售额每年以百亿美金计。

过去几十年中，人类逐渐认识到，抑郁症不仅是心理出现问题，而是大脑发生了病理性的改变。

目前，抗抑郁药物大多针对大脑中和情绪、活力相关的化学物质进行治疗。但遗憾的是，针对抑郁症目前药物起效的时间非常缓慢，需要几周甚至几个月，而且只在20—30%左右的病人中起效。

近年来，一种抗抑郁领域的明星分子——氯胺酮为科学家提供了强有力的新线索。科学界注意到，低剂量的氯胺酮会产生快速抗抑郁的效果，起效时间在一小时内，并可在70%以上的难治性抑郁症患者中发挥作用。

不过，氯胺酮是一种麻醉剂，更是毒品“K粉”的主要成分，用它来治疗抑郁是以毒攻毒，在临床上还没有获批。

氯胺酮的快速抗抑郁功效，被科学家称为“整个精神疾病领域近半个世纪最重要的发现”，针对其机制的研究，成为了世界脑科学界的前沿热点问题研究。

中国科学家再度领跑全球

源于实验中一个意外的发现，胡海岚团队也参与到这场全球研究的大潮中。通过长达4年的研究，在全球首次揭示了外侧缰核的一种特殊放电方式——簇状放电是抑郁症发生的充分条件，而氯胺酮的起效原因正是有效组织了这一脑区的簇状放电。

外侧缰核是大脑中海马体下方的一个小小核团，是大脑的“反奖励中枢”，其介导了人的大部分负面情绪：恐惧、紧张、焦虑等。它与中脑“奖励中心”的单胺核团相互“对抗”，左右了人类的情绪。

团队研究发现，在抑郁症小鼠模型中，缰核神经元的放电方式发生了显著变化。“正常小鼠是单次放电，抑郁症小鼠呈现出了高频簇状放电行为。”胡海岚举例，这好比一个是步枪，一个是机关枪，“高频簇状放电如机关枪扫射一般，对‘奖赏中心’过度抑制，让小鼠感受不带快乐，从而产生抑郁。”

同时，胡海岚团队还解开了氯胺酮快速起效的谜团：氯胺酮可以阻断外侧缰核神经元的簇状放电。