孕早期使用庆大霉素，对胎儿影响大吗？

2017-12-31 18:54:52 来源：中国网收藏

以下资料整理自：人民卫生出版社《妊娠期和哺乳期用药》（549页），湖南科学技术出版社《听力与耳聋基础和临床现代进展》

人类资料提示孕期使用庆大霉素存在低风险。

庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素。大鼠和家兔研究该药不损害生殖力，不导致胎儿伤害。但是存在大鼠胎仔中剂量相关肾毒性。已被证实在妊娠期应用大剂量110mg/kg·d庆大霉素可导致大鼠后代中发生显著和持续的血压升高及肾毒性。

耳毒性可以发生于庆大霉素治疗后。但尚未见有关于宫内应用庆大霉素可导致耳毒性的报道。

氨基糖苷类抗生素致聋的风险已经明确。但需要两个必备条件，先天基因缺陷或接受了毒性剂量的氨基糖苷类抗生素。在有先天基因缺陷的人群中接受常规剂量或小剂量的氨基糖苷类抗生素即可导致耳聋。这类患者多有母系遗传背景，为12SrRNA基因缺陷，遗传方式为线粒体遗传。精子只携带极少的线粒体，位于其尾部，由于只有精子头部的细胞核与卵子融合，因此精子携带的线粒体是无法传递给子女的。线粒体遗传几乎总是母系遗传的。因此男方即使存在相关基因缺陷也不会遗传。

理论上如果胎儿受氨基糖苷类抗生素影响要导致耳聋的发生，首先要从母亲那里要获得缺陷基因，那么孕妇在服用庆大霉素后应当首先会表现为耳聋。如果孕妇没有耳聋说明不携带相关基因。胎儿因基因突变造成相应基因缺陷的机率应当很小。

上述观点是根据“氨基糖苷类抗生素致聋遗传背景理论”对胎儿致聋风险的分析。但我认为即使胎儿存在相关基因缺陷导致胎儿耳聋的风险也不增加。《妊娠期和哺乳期用药》551页中明确提示目前尚未见有关于宫内应用庆大霉素可导致耳毒性的报道。未发现对胎儿或新生儿产生明显损害。

换一个角度，从我们的胚胎发育方面讲，胎儿致聋理论也不成立。从胚胎形成4周，内耳开始发育。胚胎第9周时中耳开始发育。胚胎2个月末外耳开始发生。但在胚胎第5个月时，内耳中骨迷路与膜迷路之间的外淋巴间隙才形成。氨基糖苷类抗生素导致耳聋的机理是药物通过循环进入耳周围淋巴循环系统，对耳膜产生攻击。也就是说：“我们的耳虽然发育较早，但耳循环系统的建立却是很久以后的事情。”而氨基糖苷类抗生素对人体致聋是需要药物进入人体循环，通过淋巴系统沉积在耳蜗周围，因残留药物不易代谢从而造成耳神经损伤。如果要造成胎儿损伤那就要经过更复杂的途径，进入母体，透过胎盘，再经过胎儿循环沉积在耳蜗周围。但此时耳部循环系统尚未完全建立，或循环系统尚不发达。无法使致聋的药物被送到耳部。

美国儿科学会将庆大霉素归类为适合用于母乳喂养。

现在有很多错误的观念理论，却如此深入人心。甚至有人因为孕前男方用药而耿耿于怀。我不知道是什么迷惑了大众的眼睛。当然这归结于我们对真相的不了解。医生和患者都不求甚解。希望在生活中可以多问几个为什么？能清楚事情的机理而不是盲目的担心。胎儿致畸没有那么容易。

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