克唑替尼、阿法替尼、泰瑞沙针对什么靶点治疗肺癌

2018-02-27 14:36:04 来源：中国商业观察网收藏

在我国，每年新发病的肺癌患者超过73万人，是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。近几年来，对于肺癌的治疗，采取了靶向治疗，一些靶向药物相继研制出来，针对不同的靶点，选择不同的治疗药物。

肺癌靶向癌症治疗是通过干扰参与癌症生长，进展和传播的特定分子（“分子靶标”）来阻断癌症生长和传播的药物或其他物质。有针对性的癌症治疗有时被称为“分子靶向治疗”，“精准药物”或者“分子靶向药物”等。

克唑替尼（Xalkori，赛可瑞，Crizotinib）

克唑替尼（赛可瑞，Crizotinib）是世界制药巨头辉瑞公司2013年推出的第一个且唯一针对ALK融合基因表达的小分子酪氨酸酶抑制剂。在全球批准的适应症为针对ALK阳性的晚期和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。是中国唯一一个获得CFDA审批的针对ALK阳性的晚期和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。

美国FDA于当地时间2016年3月11日将克唑替尼（赛可瑞，辉瑞）适应证扩展到含有ROS-1基因突变的转移性NSCLC患者。克唑替尼成为第一个FDA批准用于ROS-1阳性NSCLC患者的治疗药物，也是唯一一个FDA批准针对ROS-1和ALK两类不同分子靶点的靶向药物。

克唑替尼是一种作为ALK（间变淋巴瘤激酶）和ROS1（c-ros癌基因1）抑制剂的抗癌药物，它被用来治疗非小细胞肺癌。大约有4%的非小细胞肺癌患者在EML4和ALK基因之间存在重排突变，这种突变导致了HGFR蛋白激酶的活性增强，进而导致了肿瘤细胞的形成和恶性增殖。而携带这种重排突变的肿瘤患者一般不携带EGFR或者K-Ras基因突变，而且是年龄较低的不吸烟人群。克唑替尼可以抑制由这种重排突变导致异常的HGFR蛋白激酶的活性，进而抑制肿瘤的进展。

因此在EML4和ALK基因之间存在重排突变的肿瘤患者更适合使用克唑替尼。

阿法替尼（Afatinib,Giotrif）

阿法替尼在2013年7月12日被FDA批准，作为一线药物，治疗携带EGFR和HER2突变的非小细胞患者。同时，阿法替尼对携带T790M这种突变的肿瘤也有很好的治疗效果。

T790M这种突变的肿瘤对常规治疗并不敏感。因此携带EGFR，HER2和T790M突变的肿瘤患者可以选择阿法替尼。

阿法替尼的中国上市申请在2016年4月24被CDE公示获得优先审评资格（第3批优先审评名单），理由是“本品为首个第二代EGFR-TKI，与目前国内已上市的第一代EGFR-TKIs相比，具有明显的临床优势”。阿法替尼是首个“上市申请”获得优先审评的进口新药，同时也是第一个以“优先审评”资格被CFDA批准上市的进口新药，提示海外新药进入中国的速度明显加快。

泰瑞沙（AZD9291，Tagrisso )

泰瑞沙是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，是全球第一个上市，也是我国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。2015年11月，泰瑞沙获FDA批准在美国首先上市，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是阿斯利康史上研发速度最快的新药项目。